氟苯尼考发展概况与技术研究情况总结

氟苯尼考（Florfenicol）作为动物专用酰胺醇类的广谱抗菌素，是在上个世纪90年代初，首次在日本上市，1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病。

国内上个世纪末通过了该药的审批。它的低毒、低残留和高效的显著药学与药理学特点，目前已使其在国内畜禽兽医临床得到了广泛使用，并为国内畜禽养殖业的健康发展做出了卓越的贡献。为了更好的认识、使用好该药，我们广大兽医有必要对其详细了解，以便正确、有效使用。

氟苯尼考的化学名称是[R--(R1.T)]-2,2-二氯-N-{氟甲基)-2-羟-2-[4-(甲基磺酰)苯基]乙基}乙酰胺，分子量358.2，正常性状是白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦。在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中微溶解。

其原料纯度含量(干燥品计算)不低于98%，水要不大于0.5%，灼烧残渣要不大于0.1%，重金属含量要小于20ppm，酸度须在4.5-6.5之间的控制范围内，氯化物的含量要小于0.02%，氟的含量要不低于4.8%，杂质斑点总和要不超过2%。

氟苯尼考在动物临床主要用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病，尤其对呼吸系统感染和肠道感染疗效显著。临床常与新霉素、盐酸多西环素、硫酸粘杆菌素、单卡那霉素等配伍，疗效增强，作用高效。而与氨苄西林、头孢噻呋、头孢喹肟等配伍，疗效会降低，临床开具处方时要注意。氟苯尼考与卡那霉素、链霉素、磺胺类药物和喹诺酮类等配伍同时使用时，或者毒性增加，或者拮抗，所以也不建议这样使用。氟苯尼考与维生素B12一起配伍使用，会抑制机体红细胞的生成。

氟苯尼考的药理作用

通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，抑制转肽酶，使肽酶的增长受阻，抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成，达到抗菌目的。本品抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体均有强效。本品口服吸收迅速，分布广泛，半衰期长，血药浓度高，血药维持时间长。 
在畜禽养殖上的应用

1、家畜类：用于防治猪的气喘病、传染性胸膜性肺炎、萎缩性鼻炎、猪肺疫、链球菌病等引起的呼吸困难、体温升高、咳嗽，打呛、采食量下降、消瘦等有极强疗效，对大肠杆菌等引起仔猪黄白痢、肠炎、血痢、水肿病等有显著疗效。

2、禽类：用于防治禽由大肠杆菌，沙门氏杆菌、巴氏杆菌等引起的霍乱、雏鸡白痢、拉稀、顽固性腹泄，黄白绿便，水样粪便、下痢、肠道粘膜点状或弥漫性出血、脐炎、包心、包肝，细菌、支原体等引起的慢性呼吸道病、传染性鼻炎气囊混浊，咳嗽，气管咯音，呼吸困难等。

3、对鸭的传染性浆膜炎、大肠杆菌、绿脓杆菌等效果明显。 

4、注意，氟苯尼考遇金属阳离子，会形成不溶性络合物。 

氟苯尼考为氯霉素的结构同系物，作用机理及抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似，能与50S亚基结合，抑制酞酰基转移酶，从而抑制酞链的延伸，干扰蛋白质合成。而氟苯尼考在结构上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的－OH（见图1），阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受该酶影响而被灭活；而乙酰转移酶又与细菌经质粒介导的对氯霉素、甲砜霉素的耐药性有关，因此氟苯尼考不会产生类似氯霉素、甲砜霉素质粒介导的耐药性（Varma,et al,1986;Lobell,et al,1994;Soback,et al,1995）, 而且对许多氯霉素耐药菌株仍然敏感。

治疗猪黄白痢、水肿病的理论依据

试验报告表明：

(1)氟苯尼考抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素，Graham（1998）报道氟苯尼考对临床分离的234株 菌株的最小抑菌浓度（MIC）均低于氯霉素，在8ug/ml以下对98％的菌株尤其对氯霉素耐药菌株如肺炎嗜血杆菌、克雷伯氏肺炎菌、类细菌属有抑制作用；

(2)对阿莫西林耐药的嗜血杆菌的MIC为0.5ug/ml（Syriopoulou,et al,1981） 

(3)氟苯尼考对胸膜肺炎放线杆菌有较高的抗菌活性，MIC为0.25ugml-1（Veda,etal,1995;Barigazzi,et al,1996） 

(4)对链球菌的MIC为0.5ug/ml（Barigazzi,et al,1996） 
氟苯尼考的不良反应

氯霉素由于有严重的致再生障碍性贫血的不良反应（Varma,et al,1986），许多国家已禁止氯霉素在动物疾病防治上的使用，尤其是食品动物，如美国FDA。研究表明，氯霉素结构中 芳香环上对位硝基是引起再生障碍性贫血的主要基团，氟苯尼考在结构上以H3C－SO2取代了O2N用药后不产生再生障碍性贫血的不良反应，因此在动物疾病防治上，尤其是食品动物，氟苯尼考将替代氯霉素，在兽医临床具有广阔应用前景。

氟苯尼考最初主要应用于水产养殖，用于治疗黄尾鱼的假核性巴氏杆菌病及链球菌病、自然爆发的的大西洋鲑鱼疖病效果显著。口服给药对黄尾鱼巴氏杆菌感染，鳗迟钝性爱德华氏菌感染，金鱼鳗弧菌性感染，鲑杀鲑弧菌性感染均有良好的保护作用，疗效超过其他常用抗菌药物（邱银生等，1996）。 
氟苯尼考治疗牛呼吸系统疾病疗效显著

Hass（1996）等报道氟苯尼考以20mgkg－1.b.w剂量肌注治疗牛呼吸疾病，其治愈率（80％）显著高于阿莫西林治疗组（50％）。Madelent等（1997）报道以同样剂量治疗呼吸系统疾病，氟苯尼考治愈率（91％）也显著高于螺旋霉素（41％）。ueda（1995）以50ppm混饲治疗人工诱发的猪放线杆菌性胸膜肺炎，治愈率达100％；而甲砜霉素治疗组（200ppm）的治愈率低于50％。

Craene（1997）报道牛单剂量静注氟苯尼考（20mgkg-1），能很好渗透进入脑脊液中，峰浓度（Cmax）为4.67±1。51ugml-1，平均滞留时间（MRT）8.7h，对嗜血杆菌能维持有效血药浓度20h，可作为治疗脑膜炎的首选药物。

氟苯尼考在泌乳奶牛的药动学研究（Soback,et al,1995）表明，乳房灌注给药吸收优于肌注，而且血浆浓度显著高于静注4小时后的血浆浓度，生物利用度（54％）高于肌注生物利用度（38％），这对于乳房灌注给药治疗牛的乳腺有重要的实际意义。

肉仔鸡口服氟苯尼考（30mg.b.w）后，生物利用度为55.3%血浆蛋白结合率为18.5%，肉仔鸡注射氟苯尼考（30mg.b.w）后，生物利用度为96.6%（Afifi,1997）；巴氏杆菌感染的鸭肌注氟苯尼考（30mg.b.w）后，生物利用度为73.%，高于健康鸭。 
鱼类用法与用量

混饲：鱼每1kg体重拌饵投喂10~15mg（以氟苯尼考计），一日1次，连用3~5日。但是注意：1、混拌后的药饵不宜久置；2、本品应妥善存放，以免造成人、畜误服；3、使用后的废弃包装物要妥善处理。 
氟苯尼考的制剂研究进展

市场销售的主要氟苯尼考制剂有注射剂（主要规格含氟苯尼考为30%、10%和5%），粉剂（含氟苯尼考10%）、溶液剂（含氟苯尼考10%和5%）和预混剂（含氟苯尼考2%）等4种剂型。